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雷公藤治疗导致闭经的处理

2015年11月09日

雷公藤治疗导致闭经的处理

闭经概述:闭经从未有过月经或月经周期已建立后又停止的现象。年过16岁,第二性征已经发育尚未来经者或者年龄超过14岁第二性征没有发育者称原发闭经,月经已来潮又停止6个月或3个周期者称继发闭经。闭经的原因有功能性及器质性两种,下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调所致的闭经为功能性闭经;器质性因素有生殖器官发育不全、肿瘤、创伤、慢性消耗性疾病(如结核)等。 按解剖部位不同分为子宫性闭经、卵巢性闭经、脑垂体及下丘脑性闭经。诊断时首先要了解详细病史及进行体格检查,除外妊娠、哺乳、避孕药及器质性疾病所致的闭经。

内分泌检查包括:基础体温、阴道细胞涂片、宫颈粘液结晶、子宫内膜病理检查 。血中激素水平测定包括:催乳素、黄体生成素及促卵泡激素,治疗性检查有黄体酮撤退试验及人工周期试验,必要时还需测定肾上腺及甲状腺功能、遗传学检查等。治疗原则:器质性因素引起的闭经要针对病人治疗。对功能性闭经根据病情给予适当的内分泌治疗(促排卵,雌、孕激素替代疗法)及中西医结合治疗。要去掉精神负担、加强锻炼、充满信心、积极配合治疗。

雷公藤属于传统的中药,有抗炎、抑制免疫、扩张血管、改善微循环和类激素样作用,从1981年开始就用于治疗系统性红斑狼疮及类风湿关节炎等风湿免疫病,它的疗效和优势是有的,尤其是减少狼疮的蛋白尿、缓解类风湿关节炎的关节疼痛,且无激素引起的脸圆身胖副作用,价格也不贵。但副作用真不容忽视。

除有一般药物常见的胃肠道不适、白细胞减少、肝功能损害及骨密度减弱等不良反应外,还有对生殖器官的影响最值得引起重视,可引起月经不调、停经和闭经及男性性功能减退。有报道,女性患者用过雷公藤多甙以后,出现月经紊乱或者闭经者高达65%,当总量达到8000mg时,闭经的发生率达95%。过去认为,60%-70%的患者可自然恢复,但对于总剂量大、年龄偏高及用药时间久者,自然恢复率并没有那么高。

雷公藤多甙导致闭经的机制是:它作用于卵巢,引起卵巢功能减退和衰竭,卵巢分泌的雌激素减少,反馈到垂体引起卵泡刺激素和黄体生成素分泌过高,产生闭经。闭经带来的问题不仅仅是不能生育,还产生一系列其他问题,如失去对心血管系统、运动系统和神经系统的保护作用,外在的青春美貌逐渐消失,进入人体老化过程。如何在风湿免疫病患者中合理使用它呢?

第一、选择合适的患者、最小有效剂量和良好的剂型:一般来说,渴望生育的年轻人尽量不用,确实是年龄较大,接近绝经年龄发病者,早绝经1-2年未尚不可的患者可考虑使用,使用时用最小有效量,尽量使用一些副作用小的剂型如雷公藤双层片、复方制剂(如三色片、三藤糖浆、三藤片)等,据说,福建武夷山区的雷公藤去皮根制剂副作用少。另外的事实说明,雷公藤多甙治疗狼疮(尤其是iv狼疮肾炎)比不上环磷酰胺,治疗类风湿关节炎比不上甲氨蝶呤和来氟米特,仅作为其他细胞毒药物的替补。

第二、仔细观察副作用:一旦出现月经紊乱,或者出现围绝经期征侯群症状,比如潮热,失眠,心悸和易激动等情况,要马上停药。但有些患者在闭经前无经期短和量少的先兆,所以,更准确的方法是定期测量血中卵泡刺激素水平是否增高,可及早发现对卵巢的损伤。

第三、更换其他细胞毒药物:可以更换为环孢素,苯丁酸氮芥和骁悉等,但不要与环磷酰胺互换。环磷酰胺也有卵巢毒性作用,且和患者的年龄,药物的总量有关。使用环磷酰胺的年龄越大,闭经可能性越大,31岁以上者高达62%,总量超过25克闭经可能性明显增高。相对来说,雷公藤多甙对年轻人的卵巢毒性更大,而环磷酰胺引起的闭经似乎更难恢复,互换或者联合使用都是非常危险的。

第四、雌激素和孕激素治疗:如果停药3个月仍不恢复者,可进行雌激素和孕激素6个月的替代治疗,最好在妇科医生的密切观察下使用。但是,值得注意的是,狼疮患者使用含雌激素的药物易使疾病复发,而孕激素很少使病情复发,因此,以选择含孕激素的药物治疗为好。


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